治験薬の製造について

当記事では、治験薬製造についてまとめるとともに、治験薬製造の流れやCDMOを選ぶ際のチェックポイントなどを解説しています。治験薬製造の流れやCDMO活用を検討している方は、ぜひチェックしてみてください。

治験薬製造とは？

治験薬とは

「治験」とは、新しい薬や医療機器が国の製造販売承認を得るために、人に対しての有効性や安全性などを確認する臨床試験。そして、治験で使用される医薬品が「治験薬」と呼ばれます。治験薬は、未承認の段階で被験者に投与されるため、その製造プロセスには特に高い品質と安全性が求められます。

治験薬と医薬品製造の違い（GMPの柔軟性）

医薬品の製造管理および品質管理の基準であるGMP（Good Manufacturing Practice）は、治験薬にも適用されますが、その段階と目的に応じて「治験薬GMP」として柔軟な運用が認められています。

• 目的・適用範囲の違い:　承認医薬品のGMPは商業生産の恒常的な品質を保証しますが、治験薬GMPは開発段階の特性（少量生産、処方・工程変更の可能性）を考慮し、被験者の安全を最優先に、求められる品質を保証するものです。
• 柔軟性:　治験初期段階では、リスク評価に基づき、製造プロセスの記録や設備要件の一部合理化が認められる場合があります。これは品質を軽視するものではなく、開発の進展に応じた合理的な柔軟性であり、被験者の安全を守ることを大前提としています。

治験段階で求められる品質とは

治験薬の品質管理は、国の承認を得るための重要な根拠となるため、以下3つの要素について厳格な管理が求められます。

• 品質管理体制:　製造業者がプロセス全体を監視し、品質リスクを低減できる管理体制が確立されていること。
• 人員:　製造に関与するすべてのスタッフが、適切な教育・訓練を受け、必要な知識・技能を持っていること。
• 構造・設備:　製造に使用する施設や設備が、汚染や間違いを防ぎ、治験薬の品質を確保できる構造・清浄度・機能を有していること。

治験薬製造の流れ

• 原薬（API）の製造・調達:　医薬品の薬効成分となる原薬（Active Pharmaceutical Ingredient）の製造または調達を行います。初期段階では合成ルートやロットごとの品質の安定化も重要な課題です。
• 製造法・分析法の開発:　治験薬GMPに準拠し、治験薬の処方や製造方法の確立、および製品の品質を保証するための試験方法の開発（規格の設定）を行います。この段階で、スケールアップを見据えた最適化も進めます。
• 安定性試験:　治験薬の品質が一定期間保たれること（有効期限）を科学的に証明するため、特定の条件下（温度・湿度など）で長期間保管し、品質の変化を評価します。
• 治験薬製造:　確立された製造法と治験薬GMPに基づき、製造設備やプロセスが適切に稼働することを確認するクオリフィケーション（適格性確認）やベリフィケーション（検証）を実施した上で、実際の治験で使用する治験薬を製造します。

※上記は治験開始前の主要な準備工程です。

治験薬GMPで求められる管理ポイント

治験薬GMPでの体制

治験薬GMPは、被験者の安全確保と治験結果の信頼性担保のため、品質保証体制を重視しています。特に以下のポイントが厳しくチェックされます。

• 品質保証部門（QA）の独立性:　製造部門から独立したQA部門が、品質管理を適切に監視する体制。
• 責任・権限の明確化:　製造責任者と品質管理責任者の権限と責任範囲を明確にし、相互牽制が働くこと。
• SOP（標準作業手順書）の整備と遵守:　全ての作業が文書化された手順書（SOP）に従い実施され、逸脱がないこと。
• ロットの品質評価とリリース:　製造記録や試験記録に基づき、品質管理責任者が最終的にロットの放出（治験使用許可）を判定するプロセスを明確化すること。
• 原料・資材の管理:　治験薬の品質に影響を及ぼす原料や資材の受け入れ、保管、使用が適切に管理されていること。

人的ミスを防ぐ教育・訓練の徹底

治験薬の品質は、最終的には製造に関わる「人」に依存します。そのため、治験薬GMPでは、製造に関わる全てのスタッフが適切な教育・訓練を受けることを義務付けています。

• 専門技能の習得:　無菌操作や精密機器の取り扱いなど、各担当者が業務に必要な専門技能を習得すること。
• SOPの理解:　業務に関する標準作業手順書（SOP）を深く理解し、遵守すること。
• 教育の効率化:　近年では、クリーンルームを再現したVR（仮想現実）システムなどを導入し、製造スケジュールに左右されずに反復訓練を可能にし、教育の時間とコストを削減する事例も増えています。

治験薬製造におけるCDMOの活用

新薬開発の複雑化・高度化に伴い、製薬企業がすべての開発・製造工程を自社でまかなうことが難しくなっています。その結果、研究開発から商用生産までを一貫して受託するCDMOの活用が世界的に拡大しています。

治験薬製造において外部委託が増える主な背景には、製薬企業が直面する以下のような自社対応の課題があります。

• 高額な設備投資:　治験薬GMPに適合した専用の製造・試験設備を維持・管理するための莫大な初期投資と維持コスト。
• 専門人材の確保:　治験薬開発と製造に精通した高度な専門知識を持つ人材の確保と育成の難しさ。
• GMP体制の構築・維持:　治験段階の変更に対応しつつ、厳格な治験薬GMP体制を構築・運用し続ける負荷。

治験薬製造におけるCDMOを活用するメリット

治験薬製造をCDMOに委託することで、特に治験薬ならではの以下のメリットが生まれます。

• 開発のスピードアップ:　開発初期の少量生産や処方・製造条件の変更に柔軟かつ迅速に対応できる。
• コスト削減と柔軟性:　自社で設備や人員を抱えることなく、必要な時だけ生産能力を利用できるため、コストが最適化される。
• 品質リスクの低減:　豊富な実績と確立された治験薬GMP体制を持つCDMOに委託することで、規制対応や品質確保のリスクを低減できる。

CDMOを選ぶ際のチェックポイント

治験薬GMP対応の実績

重要なのは、委託したい製剤分野における治験薬GMPへの対応実績です。豊富な実績を持つCDMOは、各国の規制要件に精通しており、品質リスクの予測と対策が可能です。これにより、規制当局の監査への確実な対応、品質リスクの低減、および開発スケジュールの遅延防止につながります。

技術移管の円滑さ

技術移管とは、自社で開発した処方や製造技術をCDMOへ正確に伝え、CDMO側で再現可能にするプロセスです。これが円滑でないと、プロジェクトの遅延や製品の品質不安定化を招きます。類似のプロジェクトやスケールでの技術移管の成功事例、および専任の技術移管チーム体制があるかを確認することが重要です。

スケールアップへの対応

治験薬製造は少量から始まりますが、治験の進展に伴い、最終的には商用生産レベルの大量製造（スケールアップ）が求められます。治験薬製造を担うCDMOが、そのスケールアップを見据えた製造条件の最適化を提案できる技術力と、商用製造まで一貫して対応できる設備を持っているか、を確認することは、後のスムーズな開発移行に不可欠です。

品質管理（QC）・品質保証（QA）体制

品質管理体制は、CDMO選定における最重要評価基準です。品質管理（QC: Quality Control）は治験薬が定められた規格を満たしているかを試験で確認し、品質保証（QA: Quality Assurance）は製造プロセス全体が適切であることを保証します。

関連法規制の遵守状況、品質リスク管理（QRM）の徹底度合い、そして委託元との間で迅速かつ透明性の高いコミュニケーションが取れる体制があるかを確認しましょう。

まとめ

治験薬製造は、承認医薬品の製造とは異なる厳格かつ柔軟な治験薬GMPの適用を受け、被験者の安全確保とデータの信頼性の担保という重要な役割を担います。

設備投資、専門人材の確保、GMP体制の維持という課題も多く、治験薬製造をCDMOへ外部委託することが増えています。CDMOを活用することは、開発スピードの向上、コストの最適化、生産の柔軟性につながります。

また、CDMO選定時には、本記事で解説した「治験薬GMP対応の実績」「スケールアップ対応力」「技術移管のスムーズさ」などを基準に、最適なパートナーを選びましょう。

以下では、医薬品の受託製造におすすめのCDMO3選を紹介していますので、あわせて参考にしてください。

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